Processo de granulação úmida de comprimidos

Os comprimidos são atualmente uma das formas farmacêuticas mais utilizadas, com maior produção e mais utilizadas.O processo tradicional de granulação úmida ainda é o processo principal na produção de produtos farmacêuticos.Possui processos de produção maduros, boa qualidade de partículas, alta eficiência de produção e moldagem por compressão.Boas e outras vantagens, é o mais utilizado na indústria farmacêutica.

O processo de fabricação de comprimidos geralmente pode ser dividido em processamento de matérias-primas e auxiliares, pesagem, granulação, secagem, mistura, compressão, revestimento, etc. Há um ditado na indústria: a granulação é o líder, a compressão é o núcleo, e a embalagem é cauda de Phoenix, pode-se perceber que o processo de granulação desempenha um papel fundamental em toda a produção de comprimidos, mas como fazer materiais macios e obter grânulos, até agora só há um significado muito profundo nos livros didáticos “segurar um bola, tocando e dispersando”, não foi elaborado.Com base na experiência pessoal do autor na produção real, este artigo analisa vários fatores comuns que afetam a estabilidade do processo de granulação úmida de comprimidos e propõe medidas de controle relevantes para garantir a qualidade da produção de medicamentos.

Pré-tratamento de matérias-primas

As matérias-primas e auxiliares geralmente precisam ser trituradas e peneiradas antes da mistura úmida e da produção de granulação.Alguns fenômenos não qualificados que ocorrem frequentemente no processo de formação de comprimidos, como mistura irregular, divisão, colagem ou dissolução, etc., estão intimamente relacionados à finura de pulverização insuficiente das matérias-primas durante o pré-tratamento.Se as matérias-primas forem cristais escamosos ou em forma de agulha, a possibilidade dos desvios acima será mais óbvia.A tela para pré-tratamento, britagem e peneiramento no processo tradicional é geralmente de malha 80 ou tela de malha 100, mas com o avanço dos equipamentos e da tecnologia de matéria-prima, a maioria das matérias-primas que foram trituradas através da tela de malha 80 no processo tradicional agora pode exceder 100. A probabilidade do fenômeno acima é bastante reduzida para o pó fino que foi triturado na peneira de malha 100.Portanto, a finura das matérias-primas e auxiliares através da peneira de malha 100 está substituindo gradativamente o processo de peneiramento de malha 80.

Pesagem

Porque o aumento ou diminuição do peso de cada material causará as alterações subsequentes em outras condições do processo, o que causará a instabilidade da qualidade das partículas, o que pode causar uma série de problemas como lascamento do comprimido, friabilidade excessiva, desintegração lenta ou redução dissolução, então toda vez que você alimenta A quantidade não pode ser ajustada arbitrariamente.Em caso de circunstâncias especiais, o peso da pesagem deverá ser confirmado conforme verificação do processo.

Preparação de partículas
Hoje em dia, o granulador de mistura úmida de alta velocidade é o equipamento mais comumente usado na produção de granulação.Comparado com o misturador e granulador tradicional, este tipo de granulador é, na verdade, devido ao problema de prescrição de variedade ou à busca de alta qualidade.Portanto, o granulador não é eliminado, e o granulador de mistura úmida de alta velocidade é usado apenas como um misturador tradicional, e então grânulos mais uniformes são obtidos através da granulação.As condições do processo que afetam a qualidade dos grânulos úmidos incluem principalmente muitos fatores, como temperatura, dosagem, método de adição do aglutinante, velocidade de agitação e corte do granulador e tempo de agitação e corte.

A temperatura do adesivo
A temperatura do adesivo é o parâmetro de índice mais difícil de controlar na produção em escala.É quase impossível controlar com precisão a consistência da temperatura antes de adicionar o adesivo todas as vezes.Portanto, a maioria das variedades não usa a temperatura como índice de controle, mas na produção real, verifica-se que a temperatura da pasta de amido tem um impacto maior em algumas variedades especiais.Para estas variedades, a temperatura deve ser claramente exigida.Em circunstâncias normais, a temperatura é mais elevada.Quanto maior for a baixa adesão, menor será a friabilidade do comprimido;quanto maior a temperatura da pasta de amido, menor será a adesão e maior será a dissolução do comprimido.Portanto, em alguns processos que utilizam pasta de amido como aglutinante, a temperatura do aglutinante deve ser controlada até certo ponto.

A quantidade de adesivo

A quantidade de ligante tem o efeito mais óbvio nas partículas úmidas, portanto sua quantidade também é usada como um importante parâmetro de controle.Geralmente, quanto maior a quantidade de aglutinante, maior será a densidade e a dureza das partículas, mas a quantidade de aglutinante varia frequentemente com o lote de matérias-primas e auxiliares.Haverá também pequenas alterações nas diferenças entre as diferentes variedades, que precisam ser acumuladas no processo de produção a longo prazo de acordo com as diferentes variedades.Para ajustar a estanqueidade de materiais macios, dentro de uma faixa razoável, o método de aumentar a quantidade de aglutinante é melhor do que o método de aumentar o tempo de mistura.

Concentração de adesivo

Geralmente, quanto maior a concentração do adesivo, maior a viscosidade, o que é indissociável da sua dosagem.A maioria dos fabricantes não optará por ajustar a concentração ao obter a concentração do adesivo após a verificação, mas controlará o material macio ajustando a quantidade do adesivo, geralmente ligando. A concentração do agente será escrita como um valor fixo na especificação do processo e será não deve ser usado para ajustar a qualidade das partículas molhadas, por isso não vou repetir aqui.

Como adicionar adesivo

Use máquina de granulação de mistura úmida de alta velocidade para granular.Geralmente, existem duas maneiras de adicionar o fichário.Uma delas é parar a máquina, abrir a tampa do granulador e despejar o aglutinante diretamente.Desta forma, o aglutinante não é fácil de dispersar e a granulação às vezes é fácil de causar alta concentração local e estanqueidade irregular das partículas.A consequência é que os comprimidos extrusados ​​se desintegram ou dissolvem uma grande diferença;o outro é o estado ininterrupto, usando o funil de alimentação do aglutinante, abrindo a válvula de alimentação e mexendo.Adicionando no processo, esse método de alimentação pode evitar irregularidades locais e tornar as partículas mais uniformes.No entanto, devido aos requisitos para o tipo de aglutinante, design do equipamento ou hábitos de operação, etc., limita a utilização do segundo método de pasta na produção.usar.

A escolha da velocidade de mistura e velocidade de corte

A conformabilidade do material macio durante a granulação está diretamente relacionada à seleção da velocidade de agitação e corte do granulador de mistura de alta velocidade, que tem maior impacto na qualidade dos pellets e afeta diretamente a qualidade dos comprimidos extrusados.Atualmente, o motor de agitação do granulador de mistura úmida de alta velocidade tem duas velocidades e regulação de velocidade de frequência variável.A velocidade dupla é dividida em baixa velocidade e alta velocidade.O controle de velocidade de conversão de frequência usa controle de velocidade manual, mas o controle de velocidade manual afetará as partículas até certo ponto.Portanto, o granulador de mistura de alta velocidade com regulação de velocidade de conversão de frequência geralmente define a velocidade de mistura e o tempo de execução e inicia o programa de operação automática para reduzir a diferença humana.Para variedades individuais, a conversão de frequência ainda é usada como duas velocidades, mas para algumas variedades especiais, funcionando ao mesmo tempo, você pode aumentar a velocidade para obter um material moderadamente macio, de modo a evitar mistura a longo prazo causada por o material macio está muito apertado.

A escolha do tempo de mistura e trituração

Um parâmetro de processo que afeta a qualidade dos materiais macios é o tempo de mistura e trituração.A configuração de seus parâmetros determina diretamente o sucesso ou fracasso do processo de granulação.Embora a velocidade de mistura e a velocidade de trituração possam ser ajustadas por conversão de frequência, a maioria das opções de processo são fixas. Para reduzir a diferença, para obter um material macio mais adequado, opte por obter um material macio adequado ajustando o tempo.Em circunstâncias normais, o curto tempo de mistura e trituração reduzirá a densidade, dureza e uniformidade das partículas, além de rachaduras e uniformidade não qualificada durante a formação de comprimidos;muito tempo de mistura e trituração causará a densidade e dureza das partículas. Se for aumentado, o material macio pode falhar durante a compressão do comprimido, o tempo de desintegração do comprimido será prolongado e a taxa de dissolução será inqualificável.

Equipamento de granulação e técnicas de granulação
Atualmente, a seleção de equipamentos de granulação para granulação úmida é dividida em granulador multifuncional e granulador giratório.As vantagens do granulador multifuncional são alta eficiência e fácil operação e uso.A desvantagem é a diferença na quantidade e velocidade de alimentação devido à alimentação manual., A uniformidade das partículas é um pouco pior;a vantagem do granulador tipo swing é que os grânulos são relativamente uniformes e a diferença na quantidade de alimentação manual e na velocidade de alimentação é relativamente pequena.A desvantagem é que a eficiência é baixa e o uso de telas descartáveis ​​é utilizado para desmontagem.A instalação é relativamente inconveniente.O tamanho irregular das partículas pode facilmente fazer com que a diferença exceda o limite.O número da malha e a velocidade de toda a tela de partículas podem ser controlados para melhorar.Geralmente, se as partículas úmidas estiverem compactas, você pode considerar aumentar a velocidade, escolher uma peneira maior e reduzir a quantidade de ração a cada vez.Se as partículas estiverem soltas, você pode considerar reduzir a velocidade, escolher uma peneira menor e aumentar a quantidade de alimentação a cada vez.Além disso, na seleção de telas, muitas vezes há telas de aço inoxidável e telas de náilon para você escolher.De acordo com a experiência de produção e as propriedades dos materiais macios, é melhor escolher telas de aço inoxidável para materiais macios viscosos e materiais macios secos.A tela de náilon é mais adequada, e o granulador tipo swing também pode considerar a estanqueidade da instalação da tela para ajustar para obter partículas adequadas.` `

Seco

A personificação intuitiva do efeito de secagem é a umidade das partículas.A umidade das partículas é um importante fator de avaliação da qualidade das partículas.O controle razoável deste parâmetro afeta diretamente a aparência e a friabilidade do comprimido durante a compressão.Em circunstâncias normais, a ocorrência de lascas durante a formação de comprimidos pode ser considerada se for causada pela baixa umidade das partículas, e se ocorrer aderência durante a formação de comprimidos, é necessário considerar se é causada pela alta umidade das partículas.O índice de controle da umidade das partículas é geralmente determinado inicialmente através da verificação do processo, mas a umidade é muitas vezes difícil de reproduzir e é necessário coletar dados e formular a faixa de controle de umidade.A maioria dos métodos tradicionais de secagem utiliza a secagem por fervura.Os fatores que influenciam incluem parâmetros do processo, como pressão do vapor, temperatura de secagem, tempo de secagem e peso das partículas secas.A umidade das partículas é controlada por um analisador rápido de umidade.Um operador qualificado pode passar por um longo período de tempo.Na prática de produção, o teor de umidade de cada material de secagem é controlado dentro da faixa ideal, o que pode efetivamente melhorar a eficiência da produção e controlar melhor a umidade.Além da experiência de longo prazo, a fonte de dados principal e o tempo de secagem e a temperatura dos materiais secos.

Granulação inteira de grânulos secos

O mesmo que a granulação úmida é que os parâmetros do processo que afetam a qualidade dos grânulos secos são geralmente o número da malha e a velocidade de toda a tela de granulação.Para garantir uma produção suave durante a formação de comprimidos, obtenha a distribuição de tamanho de partícula mais adequada.Esta é a última oportunidade de ajuste., Ao escolher diferentes malhas e velocidades de rotação, terá um impacto significativo nas partículas secas.Em geral, quando as partículas estão compactas, escolha uma tela menor, e quando as partículas estiverem soltas, escolha uma tela maior.Contudo, em circunstâncias normais, esta não será uma escolha para um processo maduro.Se você deseja obter partículas melhores, ainda precisa estudar e aprimorar o processo de preparação de materiais macios.

Misturando

Os parâmetros do processo de mistura que afetam a qualidade das partículas são geralmente a quantidade da mistura, a velocidade do misturador e o tempo de mistura.A quantidade da mistura é um valor fixo após a confirmação da verificação do processo.A velocidade do misturador pode ser afetada pelo desvio da velocidade do misturador devido ao desgaste do equipamento.A uniformidade da mistura requer inspeção local do equipamento e confirmação periódica do equipamento antes da produção.Para garantir ao máximo a uniformidade da mistura das partículas e obter produtos de qualidade uniforme, é necessário obter o tempo de mistura por meio da verificação do processo.O tempo de mistura suficiente é uma garantia eficaz para garantir o grau de dispersão do lubrificante nas partículas secas, caso contrário o lubrificante formará grupos de adsorção eletrostática durante a mistura das partículas secas, o que afetará a qualidade das partículas.

Declaração:
O conteúdo deste artigo é da rede de mídia, reproduzido com a finalidade de compartilhar informações, como o conteúdo das obras, questões de direitos autorais, entre em contato conosco em até 30 dias, iremos verificar e excluir na primeira vez.O conteúdo do artigo pertence ao autor, não representa a nossa opinião, não constitui qualquer sugestão, cabendo a esta declaração e atividades a interpretação final.